Meskipun ia kesulitan bersaing dengan Rio Ferdinand dan Nemanja Vidić di United, Pique segera menjadi pemain reguler di bawah asuhan Guardiola di Barcelona.
Ia tampil 45 kali di semua kompetisi untuk tim yang meraih enam gelar pada musim 2008–09, dan akhirnya berkembang menjadi salah satu bek tengah terbaik di dunia sepanjang dekade 2010-an.
Pique tetap di Barcelona hingga 2022, mencatatkan 616 penampilan (terbanyak kelima dalam sejarah Barça) dan meraih lebih dari 30 gelar besar.
Ia terpilih dalam Tim Terbaik UEFA lima kali dan FIFPro World XI empat kali.
Pique pensiun sebagai salah satu bek terbaik generasinya.